研究人员发现由昼夜节律依赖性转录因子BMAL1控制的海马时钟调节了一天中记忆重现的时间

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日本东京大学等高校的科研人员在Nature Communications上发表了题为“Hippocampal clock regulates memory retrieval via Dopamine and PKA-induced GluA1 phosphorylation”的文章，发现记忆重现与脑生物钟相关，并在小鼠中鉴定出相关的特异性基因。

人的认知能力在一天中是不同的，在下午晚些时候至傍晚时分，记忆重现功能会显着下降。目前尚不清楚局部脑生物钟在记忆表现中的功能作用。

研究人员发现由昼夜节律依赖性转录因子BMAL1控制的海马时钟调节了一天中记忆重现的时间。小鼠前脑或海马体中可诱导的BMAL1负表达（dominant negative BMAL1，dnBMAL1），会干扰授时因子时间（Zeitgeber Time，ZT）8-12时海马记忆重现，该表现与dnBMAL1小鼠海马多巴胺cAMP信号的下调相关。具体包括多巴胺受体（Dopamine Receptors）D1-R和D5-R表达下降及受PKA（protein kinase A，蛋白激酶A）调控的GluA1-S845磷酸化程度降低。同时在dnBMAL1小鼠中，cAMP信号或D1/5Rs的药理激活挽救了受损记忆的重现。更为重要的是，GluA1 S845A敲入小鼠显示出与dnBMAL1小鼠相似的记忆重现缺陷。该研究将BMAL1与多巴胺受体的激活以及大脑中其他小信号分子的修饰联系起来，并证明了通过D1/5R-cAMP-PKA介导的GluA1磷酸化对海马时钟进行调控的机制。