NBT：重大突破！CAR-T全新升级，抗癌效果至少翻了3倍

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高中生

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發消息

樓主

發表於 2018-3-7 17:15:36

就在今天，CAR-T领域迎来了一项超级重磅的进展。来自日本山口大学免疫学系的玉田耕治（Koji Tamada）教授成功开发出了新一代CAR-T。　　同时，在多种实体瘤小鼠模型中，Tamada教授证实，全新CAR-T治疗实体瘤的效果是目前常规CAR-T的至少4倍，对于那些常规CAR-T几乎无效的实体瘤，新一代CAR-T也能实现肿瘤的完全消除。更重要地是，全新一代CAR-T还解决了常规CAR-T治疗后易复发的难题。表现为，即使在新一代CAR-T消除实体瘤100天之后，再次接种癌细胞，这些癌细胞也无法生长出肿瘤。这一发现发表在《自然生物技术》杂志上[1]。

　　Tamada教授
　　说到这里，大家肯定想知道，新一代CAR-T到底做了那些改变。
　　为此，我们需要简单了解CAR-T。CAR-T的目标，无非就是通过改造普通T细胞，让它具备更强地杀伤力，可以更精准有效地对抗肿瘤[2]。这就好比Tony Stark把自己改装成了钢铁侠，战斗力突然暴增，面对大BOSS一点儿也不虚。
　　但是，大家也都知道，钢铁侠在对战地球大BOSS的时候虽然可以得心应手，但是一旦碰到外星邪恶势力，就无能为力了。这时候，只有呼叫自己的队友，什么绿巨人，黑寡妇，美国队长，雷神等等，才能维护地球和平。而这就是新一代CAR-T最主要的改变，从单纯杀死癌细胞，转变为可以搭载免疫调节分子召集机体免疫细胞共同作战。
　　Tamada教授的课题组长期致力于CAR-T的改造和优化，力图将CAR-T运用到实体瘤上。
　　此前的研究表明，淋巴组织中的网状成纤维细胞可以分泌趋化因子IL7以及CCR19，其中CCR19可以募集外周T细胞及树突状细胞进入淋巴组织，而IL7在促进T细胞增殖同时可以维持T细胞稳定[3]。
　　这让Tamada教授看到了希望。所以，Tamada教授所开发的全新一代CAR-T其实就是在常规CAR-T基础上进行改造，使常规CAR-T可以表达IL7和CCR19两种趋化因子。因此，新一代CAR-T也被命名为7×19CAR-T。
　　显然，在Tamada教授看来，如果可以让CAR-T表达IL7和CCR19，那么进入实体瘤中的新一代CAR-T就可以模仿淋巴组织中的网状成纤维细胞，召集其他部位的免疫细胞进入肿瘤组织，共同对抗实体瘤。

　　当然，新一代CAR-T到底行不行，还是需要实验数据来说话。
　　在体外实验中，Tamada教授发现，表达IL7和CCR19的新一代CAR-T，增殖能力是普通CAR-T的两倍，而在井间迁移试验中募集免疫细胞的能力是普通CAR-T的至少5倍。同时，IL7受体抑制剂可以完全消除新一代CAR-T被增强的增殖能力，而CCR19受体抑制剂同样也可以完全消除新一代CAR-T的募集免疫细胞的能力。
　　这些实验表明，新一代CAR-T的增殖能力以及募集免疫细胞的能力的确是由IL7和CCR19赋予的。

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ramon1999